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目的1通过观察内向整流钾通道（INWARDRECTIFIERPOTASSIUMCHANNELS,KIR）阻滞剂氯化钡（BACL2,0110MMOL/L）对离体大鼠冠状动脉（RATCORONARYARTERY,RCA）静息张力的影响，研究KIR阻滞对RCA的收缩作用。2采用去钙复钙的方法，研究BACL2收缩RCA对细胞内钙（CA2I）释放和细胞外钙（CA2O）内流的依赖性。3通过观察氯通道阻滞剂NPPB和尼氟灭酸（NFA），钙通道阻滞剂硝苯地平对BACL2收缩RCA作用的影响，从氯通道和钙通道角度探讨其收缩机制；通过抑制剂（环氧合酶抑制剂吲哚美辛、MAPK抑制剂PD98059和SB239063）实验，探讨BACL2收缩RCA与前列腺素合成及MAPK通路之间的关系。方法1正常成年雄性SPRAGUEDAWLEY大鼠，200250G，腹腔注射戊巴比妥钠（40MG/KG）麻醉，断头，放血处死，迅速取出心脏，置于4℃预冷生理盐溶液（PHYSIOLOGICALSALTSOLUTION,PSS）中。在解剖显微镜下沿右心室打开心腔，钝性分离冠状动脉（直径150260ΜM）。将血管剪成长度约为2MM的血管环，使用两根直径为40ΜM的钢丝固定于MULTIMYOGRAPHSYSTEM610M微血管张力记录仪（DMT）浴槽（盛有5MLPSS，37℃）中。采用POWERLAB张力记录系统观察RCA血管张力变化。血管环标准化并平衡1H后，采用KCL（60MMOL/L）刺激血管环三次，待血管环对KCL（60MMOL/L）的收缩可重复后开始正式实验。静息状态时，向浴槽中累积加入BACL2（01,03,10MMOL/L），记录血管张力变化，结果以KCL（60MMOL/L）引起的最大收缩幅度为100％，计算BACL2各浓度所致收缩幅度的百分比，并构建BACL2浓度效应曲线采用去钙复钙的方法，观察细胞外钙（CA2O）内流和细胞内钙（CA2I）释放在BACL2收缩RCA中的作用。当RCA对BACL2（03MMOL/L）的收缩幅度可重复时，先用含有EGTA（10MMOL/L）的无钙PSS液洗脱血管环三次，再用不含有EGTA的无钙PSS液洗脱三次，稳定20MIN后，向浴槽内加入BACL2使其在浴槽内的终浓度为03MMOL/L，观察RCA血管张力的变化。10MIN后，向浴槽中加入CACL2（25MMOL/L），观察复钙后RCA血管张力的变化。计算复钙前后BACL2所致收缩占总收缩的百分比，以此反映BACL2引起的RCA收缩对细胞内外钙的依赖性，以KCL（60MMOL/L）为比较对照。3待RCA对BACL2（0110MMOL/L）反应可重复后，分别观察以下抑制剂对BACL2收缩RCA的影响L型电压依赖性钙通道阻滞剂硝苯地平（03ΜMOL/L）、ERK1/2抑制剂PD98059（3ΜMOL/L）、P38MAPK抑制剂SB239063（3ΜMOL/L）、环氧合酶抑制剂吲哚美辛（10,30,100ΜMOL/L）、氯通道阻滞剂NFA（10,30,100ΜMOL/L）和NPPB（10,30,100ΜMOL/L）。用不同浓度抑制剂分别预孵30MIN后，在抑制剂持续存在的情况下，用同浓度的BACL2刺激RCA。结果以KCL（60MMOL/L）引起的收缩幅度为100，分别计算预孵不同浓度抑制剂前后BACL2的收缩幅度。结果1静息状态下，BACL2（0110MMOL/L）浓度依赖性地引起RCA收缩。BACL2（01,03,10MMOL/L）的收缩幅度分别为（042±012）MN、（263±051）MN、（568±162）MN，分别相当于KCL（60MMOL/L）收缩幅度的（764±213）、（4932±646）、（10456±1015）。其EC50值为034MMOL/L。2BACL2（03MMOL/L）在正常PSS液中的收缩幅度为（283±098）MN，相当于KCL（60MMOL/L）收缩幅度的（4992±583）。在无钙液中和复钙后的幅度分别占BACL2总收缩幅度的（3163±523）、（6837±594）。KCL（60MMOL/L）在正常PSS液中的收缩幅度为（578±121）MN，在无钙液中和复钙后的收缩百分比分别为KCL总收缩的（558±163）、（9442±1127）。3硝苯地平（03ΜMOL/L）对BACL2最大收缩的抑制率为（8782±543）（P4吲哚美辛（10,30,100ΜMOL/L）浓度依赖性地使BACL2浓度效应曲线右移，并使其最大效应降低。INDO（100ΜMOL/L）对BACL2最大收缩的抑制率为（7323±547）（P5预孵PD98059（3ΜMOL/L）对BACL2最大收缩的抑制率为（4062±529）（P结论1静息状态下，BACL2（0110MMOL/L）浓度依赖性地收缩离体RCA。2BACL2收缩RCA所需要的CA2大部分来源于细胞外钙内流，小部分来源于细胞内钙释放。3BACL2收缩RCA的机制可能与具有缩血管作用的前列腺素类物质（PGS）合成增加、氯通道和L型电压依赖性钙通道活性增加以及MAPK信号通路激活有关。